在线免费观看一区二区三区,奇米影视国产精品四色,亚洲日本欧美日韩高观看,精品亚洲成a人在线播放,一级特级欧美午夜片免费观看

        <dd id="u5j6x"></dd>
      1. <tbody id="u5j6x"><track id="u5j6x"><sub id="u5j6x"></sub></track></tbody>

      2. 耳內(nèi)重要的滲透壓感受器

        2021-06-04 18:30:00


        耳內(nèi)重要的滲透壓感受器
                南京大學(xué)模式動物研究所的石云課題組和萬國強課題組在《Cell Reports》上聯(lián)合發(fā)表了題為"The Cation Channel TMEM63B Is An Osmosensor Required for Hearing"(正離子通道TMEM63B是聽覺必須的滲透壓感受器)的重要研究論文。
               
               低滲脅迫引起溶脹活化的非選擇性陽離子通道(NSCC)的激活,這導(dǎo)致Ca2 +依賴性調(diào)節(jié)體積減少(RVD)和細胞體積的適應(yīng)性維持;但是,對滲透敏感性NSCC的分子身份仍然不清楚。在這里,科研人員確定了TMEM63Bas是由低滲應(yīng)激激活的滲透敏感性NSCC。TMEM63B豐富了內(nèi)耳感覺毛細胞。TMEM63B的基因刪除導(dǎo)致外毛細胞(OHC)壞死和進行性聽力損失。從機制上講,TMEM63B通道介導(dǎo)了低滲透壓(摩爾濃度滲透壓,摩爾滲透壓)誘導(dǎo)的Ca2 +流入,從而激活了維持OHC形態(tài)所需的依賴Ca2 +的K +通道。這些發(fā)現(xiàn)表明,TMEM63B是哺乳動物內(nèi)耳的滲透傳感器,是介導(dǎo)Ca2 +依賴性RVD的長期尋找的陽離子通道





               TMEM63B敲除導(dǎo)致小鼠耳聾。A.聽力腦干反射(ABR)在TMEM63B敲除的小鼠完全缺失,表明小鼠沒有聽力。B. 在TMEM63B敲除的小鼠耳蝸,外毛細胞大量丟失。C.這些外毛細胞死于程序性死亡,RIP3信號表明necroptosis細胞死亡途徑激活。D.在給與微弱的低滲處理時(從300mOsm/L降到285mOsm/L)時,正常外毛細胞形態(tài)維持不變。而TMEM63B敲除的細胞快速膨脹變圓。E. 正常外毛細胞在低滲處理時,胞內(nèi)鈣信號增強,敲除細胞胞內(nèi)鈣信號不變。




               TMEM63B保護聽覺外毛細胞的機制示意圖。Tmem63b基因敲除小鼠對聲音完全沒有反應(yīng)。它們耳蝸內(nèi)外毛細胞全部丟失,原因是缺少TMEM63B后,外毛細胞會持續(xù)膨脹,形態(tài)無法維持。
             
               滲透壓力代表了一種生物對抗的非生物挑戰(zhàn)。對于大多數(shù)哺乳動物細胞,質(zhì)膜對水的滲透性很高。滲透壓(摩爾濃度滲透壓,摩爾滲透壓)的變化分別導(dǎo)致水流入或流出,導(dǎo)致細胞腫脹或收縮。對滲透壓(摩爾濃度滲透壓,摩爾滲透壓)和細胞體積調(diào)節(jié)的適當(dāng)響應(yīng)對于細胞功能和生存能力至關(guān)重要。在細胞內(nèi)滲透壓(摩爾濃度滲透壓,摩爾滲透壓)升高或細胞外滲透壓(摩爾濃度滲透壓,摩爾滲透壓)降低引起的低滲壓力下,短暫溶脹的細胞可以通過KCl,有機滲透壓(摩爾濃度滲透壓,摩爾滲透壓)和滲透壓(摩爾濃度滲透壓,摩爾滲透壓)專用水的流出來重新調(diào)節(jié)其體積,這一過程稱為調(diào)節(jié)體積減?。≧VD)。RVD是基礎(chǔ)細胞機制,在許多生理過程中起重要作用,例如跨上皮運輸,細胞增殖,細胞遷移和程序性細胞死亡,K +或Cl_外排對于RVD至關(guān)重要。在某些組織中,RVD涉及直接激活拉伸激活的兩孔結(jié)構(gòu)域K +通道或由LRRC8家族組成的溶脹激活的Cl_通道。在許多細胞類型中,RVD取決于拉伸激活的非選擇性陽離子通道(NSCC)的激活。這些陽離子通道介導(dǎo)Ca2 +的流入,進而激活Ca2 +活化的K +通道(KCas)和/或Ca2 +活化的Cl_通道(CACC)。這些通道對單價和雙價陽離子都顯示出相當(dāng)大的滲透性,并且可以被微摩爾濃度的Gd3 +阻滯。但是,這些NSCC的身份尚不清楚。TRP通道是最可能的候選者,因為已知多種TRP在重組系統(tǒng)中被細胞腫脹或滲透壓(摩爾濃度滲透壓,摩爾滲透壓)激活。TRPV1和TRPV4通道也被提議用作下丘腦的滲透壓傳感器,對感知和調(diào)節(jié)系統(tǒng)滲透壓(摩爾濃度滲透壓,摩爾滲透壓)很重要。然而,對于大多數(shù)細胞和組織,尚不清楚體內(nèi)滲透壓(摩爾濃度滲透壓,摩爾滲透壓)是由TRP通道介導(dǎo)還是由尚未鑒定的NSCC介導(dǎo)。
               
                最近,擬南芥中高滲透壓(摩爾濃度滲透壓,摩爾滲透壓)誘導(dǎo)的[Ca2 +] i增加1(OSCA1)減少是一種滲透敏感性陽離子通道,可調(diào)節(jié)水的蒸發(fā)和根系生長,以應(yīng)對高滲脅迫,OSCA通道及其哺乳動物的成員orthologsTMEM63通道也被稱為機械敏感陽離子通道;然而,TMEM63通道的體內(nèi)生理功能仍然未知。在這項研究中,科研人員發(fā)現(xiàn)TMEM63家族通道被低滲應(yīng)激激活并介導(dǎo)Ca2 +流入轉(zhuǎn)染細胞中。使用基因敲入和敲除小鼠,科研人員發(fā)現(xiàn)TMEM63B在內(nèi)耳毛細胞中高度表達,而TMEM63B的缺失會導(dǎo)致成人嚴重OHC壞死和完全耳聾。TMEM63B缺陷型OHCs也未能表現(xiàn)出低滲應(yīng)激下的RVD和Ca2 +流入,這表明TMEM63B通道是聽力所需要的內(nèi)耳OHCs的長期滲透性NSCCs。
               
                在這項研究中,科研人員提供了體外和體內(nèi)的證據(jù),表明TMEM63B是介導(dǎo)RVD的NSCC和對哺乳動物聽力必不可少的滲透壓(摩爾濃度滲透壓,摩爾滲透壓)。首先,TMEM63B及其家族同源物被低滲應(yīng)激和中度選擇性陽離子電流高度激活。其次,TMEM63B在哺乳動物的內(nèi)耳毛細胞中表達并調(diào)節(jié)OHC中的RVD。最后,TMEM63B是OHC生存和聽覺小鼠所必需的。

                總之,科研人員已將TMEM63B確定為介導(dǎo)Ca2 +依賴的RVD的溶脹激活的NSCC,并揭示了其在聽力中的關(guān)鍵功能。除了內(nèi)耳中的OHC外,低滲應(yīng)激還可以在許多其他細胞類型(包括平滑肌,內(nèi)皮,毛細血管,淋巴細胞和肝細胞)中誘導(dǎo)伸展或溶脹激活通道(SSAC)的流動。但是,尚不清楚這些組織中SSAC的分子身份。有趣的是,TMEM63B和TMEM63A在許多組織中廣泛表達,包括中樞神經(jīng)系統(tǒng),心臟,肝臟,腎臟,胃和腸道,這些器官被提議表現(xiàn)出滲透敏感性。在這些器官中,TMEM63A / B通道是否作為滲透傳感器起作用,有待進一步研究。(該文章來源于網(wǎng)絡(luò),如有侵權(quán)請聯(lián)系我司刪除。)



        服務(wù)支持

        我們珍惜您每一次在線咨詢,有問必答,用專業(yè)的態(tài)度,貼心的服務(wù)。

        讓您真正感受到我們的與眾不同!

        合作流程

        為了提供更好的合作體驗,我們提供專業(yè)的專線咨詢和上門洽談服務(wù)

        常見問題

        關(guān)于產(chǎn)品的使用、售后服務(wù)等各種常見問題

        售后保障

        從銷售支持到后期維護,我們提供全方位360°的立體化服務(wù),只為您的至臻追求